Ο Τζον Θάκερι, ένας εξαίρετος γιατρός στο νοσοκομείο 'The Knick' της Νέας Υόρκης, γίνεται επικεφαλής του τμήματος χειρουργικής μετά την αποχώρηση του μέντορά του αλλά αναγκάζεται να προσλάβει έναν μαύρο βοηθό, τον Αλτζερνον Εντουαρντς.
Η νέα ηλεκτρολογική εγκατάσταση του νοσοκομείου αποτυγχάνει. Ο Θάκερι ζητά περισσότερα πτώματα για να δοκιμάσει καινοτόμες χειρουργικές μεθόδους ενώ η πρόταση του Αλτζερνον να μοιραστεί μια επέμβαση που έμαθε στη Γαλλία απορρίπτεται.
Ο Θάκερι σκέφτεται να κάνει μια επέμβαση σε μια πρώην ερωμένη του και δίνει εντολή στον Εβερετ και τον Μπέρτι να πειραματιστούν σε γουρούνια. Ο Μπάροου φτάνει στα άκρα για να αποπληρώσει ένα χρέος ενώ ο Αλτζερνον ξεσπά σε ένα μπαρ.
Ο Αλτζερνον εξοργίζει τον Γκάλιντζερ κατά τη διάρκεια μιας επέμβασης. Ο Κλίρι και η αδελφή Χάριετ κάνουν μια συμφωνία. Ο Δρ. Μπέρτραμ Τσίκερινγκ επιπλήττει το γιο του για τις επιλογές του και η Λούσι μαθαίνει για την κρυφή ζωή του Θάκερι.
Ο Μπάροου προσπαθεί να πείσει τον Ρόμπερτσον να αγοράσει μια νέα εφεύρεση. Ο Αλτζερνον θέλει να βελτιώσει μια επέμβαση κήλης. Ο Εβερετ και η Ελεανορ φοβούνται για το μωρό τους κι ο Κλίρι με την αδελφή Χάριετ πηγαίνουν στην Τσάιναταουν.
Μετά τη δοκιμή μιας νέας επέμβασης, ο Θάκερι κι ο Μπέρτι παίρνουν όρκο να ανατρέψουν ένα σερί αποτυχημένων προσπαθειών. Ο Εβερετ προσπαθεί να βοηθήσει την Ελεανορ και η κλινική του Εντουαρντς κινδυνεύει λόγω μιας απροσδόκητης συνάντησης.
Ενας αστυνομικός δέχεται επίθεση από έναν μαύρο άνδρα. Το γεγονός προκαλεί αναταραχές στους δρόμους αλλά και στο νοσοκομείο κι αναγκάζει τον Θάκερι με τον Εντουαρντς να λάβουν δράση. Ο Εβερετ επιστρέφει σε ένα διαφορετικό χειρουργείο.
Ηδη εκνευρισμένος από το κυνήγι της κοκαϊνης σε όλη την πόλη, ο Θάκερι ανησυχεί ότι ένας Εβραίος γιατρός θα του κλέψει τη δόξα. Ο Μπέρτι συνεχίζει το φλερτ με τη Λούσι και αγνοεί την απαίτηση του πατέρα του να εγκαταλείψει το νοσοκομείο.
Ενα έγκλημα τραβά την προσοχή στο νοσοκομείο βάζοντας τον Ρόμπερτσον σε διαδικασίες. Η Λούσι κάνει ό,τι μπορεί για να εξασφαλίσει ναρκωτικά στον Θάκερι κι ο Γκάλιντζερ απελπίζεται με την όλο και περισσότερο ασταθή συμπεριφορά της Ελεανορ.
Στο φινάλε του κύκλου, ένας παρανοϊκός Θάκερι αρνείται να συνεργαστεί με τον Δρα Ζίνμπεργκ για μια έρευνα μετάγγισης αίματος και οδηγεί τον εαυτό του στα άκρα στην προσπάθειά του να "λύσει το γρίφο" και να νικήσει τον αντίπαλό του.
