Στο πρώτο επεισόδιο της σειράς, ο καταξιωμένος μαιευτήρας-γυναικολόγος Γουίλιαμ Μάστερς και η διαζευγμένη μητέρα Βιρτζίνια Τζόνσον συνεργάζονται για τη διεξαγωγή της πρωτοποριακής έρευνας που θα πυροδοτήσει τη σεξουαλική επανάσταση.
Μη έχοντας άλλη επιλογή, ο Μάστερς μεταφέρει τον τόπο διεξαγωγής της έρευνας σε έναν οίκο ανοχής στο Σεντ Λούις κι επαναπροσλαμβάνει την Τζόνσον ώστε τα πράγματα να πάρουν το δρόμο τους.
Ενώ η Τζόνσον ταράζεται με την πρόσληψη μιας νέας ιατρού, ο Μάστερς ανησυχεί ότι η διεξαγωγή της έρευνας σε οίκο ανοχής μπορεί να θέσει σε κίνδυνο τα αποτελέσματα. Την ίδια στιγμή, ο Χας θέλει να ξεγεννήσει τετράδυμα.
Οδυνηρές αναμνήσεις από την παιδική του ηλικία κάνουν τον Μάστερς να αμφισβητεί την ικανότητά του να γίνει καλός πατέρας. Υστερα από μια κουραστική μέρα στη δουλειά, η Τζόνσον επιστρέφει στο σπίτι, όπου βρίσκει τον πρώην σύζυγό της.
Καθώς ο Μάστερς ταλανίζεται από τις οδυνηρές αναμνήσεις της παιδικής του ηλικίας, ο Χας προσπαθεί να προωθήσει την καριέρα του κάνοντας σχέση με την έφηβη κόρη του Σκάλι.
Καθώς ο Μάστερς και η Λίμπι προσπαθούν να ξεπεράσουν την αποβολή της, η Τζόνσον προτείνει μία μελέτη που αμφισβητεί τις θεωρίες του Φρόιντ για τη γυναικεία σεξουαλικότητα. Η Μάργκαρετ Σκάλι λαμβάνει μέρος εθελοντικά στην έρευνα.
Ο Μάστερς μετρά τις επιπτώσεις που έχει στο γάμο του η μελέτη της σεξουαλικής του σχέσης με τη Τζόνσον. Κατά την απουσία του συζύγου της η Μάργκαρετ βρίσκεται με τον Λάγκαμ ενώ μια ληστεία απειλεί να φέρει στο φως την κρυφή ζωή του Σκάλι.
Καθώς ο Μάστερς και η Τζόνσον αποφασίζουν να κινηματογραφήσουν τη δουλειά τους, το τέλος του δεσμού της Μάργκαρετ τη φέρνει ακόμα πιο κοντά στην αλήθεια σχετικά με το μυστικό του Σκάλι.
Καθώς ο Μάστερς και η Τζόνσον πηγαίνουν την κινηματογράφηση των αντικειμένων της έρευνας σε ένα ανάρμοστο και πιθανώς παράνομο επίπεδο, η μεταξύ τους ιδιαίτερη σχέση προκαλεί την περιέργεια της μητέρας του.
H εγκυμοσύνη μιας συμμετέχουσας στην έρευνα μεγαλώνει το χάσμα μεταξύ του Μάστερς και της Τζόνσον. Η Μάργκαρετ μαθαίνει την αλήθεια για το σύζυγό της και ο Χας μαθαίνει ότι μπορεί να μην έχει μέλλον στο νοσοκομείο.
Ενώ ο Μάστερς προσπαθεί να συνεχίσει χωρίς εκείνη, η Τζόνσον βοηθά τη Δρ ΝτεΠολ να προωθήσει τη δουλειά της. Κι ενώ εκείνη βρίσκεται σε ένα συνέδριο, ο Χας προσέχει τα παιδιά της κι έρχεται αντιμέτωπος με τον πρώην σύζυγό της.
Στο φινάλε του κύκλου, ο Μάστερς παρουσιάζει την έρευνά του στους συναδέλφους του και πυροδοτεί ένα μεγάλο κύμα διαμαρτυρίας. Ο Σκάλι λέει στη Μάργκαρετ την αλήθεια για τη σεξουαλικότητά του κι ο Χας ψάχνει για δουλειά στην Καλιφόρνια.
