Όταν το προεδρικό αεροσκάφος χάνεται από τα ραντάρ, η Ελίζαμπεθ καλείται να αντικαταστήσει τον Πρόεδρο στα καθήκοντά του. Επίσης, ο Χένρι αναγκάζεται από την Υπηρεσία Πληροφοριών να στρατολογήσει ως κατάσκοπο έναν Ρώσο μαθητή του.
Μετά τις συμβουλές της πρώην Υπουργού Εξωτερικών, η Ελίζαμπεθ αγνοεί τις συστάσεις του Προέδρου Ντάλτον σχετικά με τη διαπραγμάτευση για την ασφαλή επάνοδο στη χώρα ενός κρατικού υπαλλήλου, που έπεσε θύμα απαγωγής στο Αφγανιστάν.
Η Ελίζαμπεθ και η αμερικανική κυβέρνηση αντιμετωπίζονται εχθρικά όταν έρχονται σε επαφή με Ρώσους αξιωματούχους. Στο μεταξύ, ο Ντμίτρι, που έχει πέσει θύμα απαγωγής, ανακρίνεται προκειμένου να ομολογήσει αν είναι Ρώσος κατάσκοπος.
Η Ελίζαμπεθ απομακρύνεται από τον στενό κύκλο του Προέδρου όταν διαφωνεί με τους χειρισμούς του για την αποσυμφόρηση της έντασης με τη Ρωσία. Επίσης, προσωπικές φωτογραφίες της Στίβι και του Χάρισον βλέπουν το φως της δημοσιότητας.
Μετά το θάνατο του προέδρου Οστρόφ, η Ελίζαμπεθ και ο Ντάλτον ανησυχούν για την κούρσα διαδοχής στο εσωτερικό της ρωσικής κυβέρνησης. Επίσης, ο συντονιστής της Υπηρεσίας Δίωξης Ηλεκτρονικού Εγκλήματος αναζητά έναν επικίνδυνο χάκερ.
Όταν ένας Αμερικανός εθελοντής σκοτώνεται στη Συρία από τον πρώτο γνωστό Αμερικανό επικεφαλής του Ισλαμικού Κράτους, η Ελίζαμπεθ καλεί όλους τους εθελοντές να επιστρέψουν στις Η.Π.Α. Ανάμεσά τους, κι ο αδελφός της Γουίλ.
Με την υποστήριξη του προέδρου Ντάλτον, η Ελίζαμπεθ επιχειρεί να πείσει τους γερουσιαστές να αποδεχτούν την άρση του εμπορικού εμπάργκο κατά της Κούβας. Στο μεταξύ, ο Χένρι και η Άλισον έρχονται κοντά στο ταξίδι τους στην Αβάνα.
Καθώς η ένταση με τη Ρωσία κλιμακώνεται, η Ελίζαμπεθ, ο Ράσελ κι ο Μάικ καταστρώνουν ένα σχέδιο, προκειμένου να απομακρύνουν τον Σύμβουλο της Υπηρεσίας Εθνικής Ασφάλειας χωρίς την εμπλοκή του προέδρου Ντάλτον σε σκάνδαλο.
Η Ελίζαμπεθ ετοιμάζεται να εκφωνήσει στα Ηνωμένα Έθνη έναν πύρινο λόγο για την εμπλοκή της Ρωσίας στην επίθεση κατά του αμερικανικού προεδρικού αεροσκάφους, όμως οι πληροφορίες του Χένρι την ωθούν να αναθεωρήσει τις απόψεις της.
Όταν ανακαλύπτουν ένα μυστικό που απειλεί τη φήμη της Μαρίας Οστρόφ, η Ελίζαμπεθ και ο Ντάλτον ταξιδεύουν στην Ελβετία με σκοπό να τη συναντήσουν και να χρησιμοποιήσουν την πληροφορία για την επίλυση της διαμάχης με τη Ρωσία.
Η Ελίζαμπεθ προσπαθεί να διασφαλίσει την ειρήνη με τη Ρωσία όταν αναπάντεχα γεγονότα απειλούν να διαλύσουν τη συμφωνία μεταξύ των δύο χωρών. Την ίδια στιγμή, έρχεται αντιμέτωπη με ένα επείγον περιστατικό στον Διεθνή Διαστημικό Σταθμό.
Η Ελίζαμπεθ φτάνει στη Μιανμάρ για να υπογράψει μια εμπορική συμφωνία, που θα εκσυγχρονίσει το τοπικό ηλεκτρικό δίκτυο και θα ωφελήσει τους εμπορικούς εταίρους. Μοναδικό εμπόδιο είναι οι αντιρρήσεις του Αμερικανού πρέσβη στη χώρα.
Μετά τον θάνατο του πατέρα του, η οικογένεια του Χένρι ανακαλύπτει κάποια συγκλονιστικά μυστικά, που φέρνουν στην επιφάνεια παλιές πληγές. Στο μεταξύ, ο Ράσελ κρύβει σημαντικές πληροφορίες από την ομάδα της Ελίζαμπεθ.
Ενώ επιβλέπει μια σημαντική αποστολή, που έχει ως στόχο τον εντοπισμό όσων ευθύνονται για την κλοπή ουρανίου στην Ανατολική Ευρώπη, η Ελίζαμπεθ προσπαθεί να αποτρέψει τη διάλυση μιας καίριας συμφωνίας όπλων με τη Σαουδική Αραβία.
Όταν ένα συγκλονιστικό γεγονός λαμβάνει χώρα σε αμερικανικό έδαφος, η Ελίζαμπεθ σπεύδει να βρει τις απαντήσεις στα ερωτήματα του προέδρου Ντάλτον και να εξηγήσει πώς συνέβη κάτι τόσο σοβαρό εντός των αμερικανικών συνόρων.
Όταν ένα ιταλικό πολεμικό πλοίο σπεύδει προς βοήθεια ενός σκάφους με Λίβυους πρόσφυγες, η Ελίζαμπεθ έχει την ευκαιρία να μιλήσει με έναν επιβάτη που υποστηρίζει ότι γνωρίζει πού βρίσκεται ο πιο επικίνδυνος τρομοκράτης του κόσμου.
Ενώ συνοδεύει την Άλισον στην πανεπιστημιούπολη, η Ελίζαμπεθ έρχεται αντιμέτωπη με ένα πλήθος διαδηλωτών, που διαμαρτύρεται για μια εξορυκτική επιχείρηση στην οποία εμπλέκονται οι κυβερνήσεις των Η.Π.Α. και της Χιλής.
Ενώ η Ελίζαμπεθ συντονίζει τις ειρηνευτικές συνομιλίες ανάμεσα στους Πρωθυπουργούς της Ινδίας και του Πακιστάν, η πτώση ενός πακιστανικού αεροσκάφους σε ινδικό έδαφος ωθεί και τα τρία κράτη να υπαναχωρήσουν από τη συμφωνία.
Όταν μαθαίνει ότι ένα μέλος της οργάνωσης Μπόκο Χαράμ έχει προσβληθεί από θανατηφόρο ιό, η Ελίζαμπεθ χρησιμοποιεί την αδυναμία του προκειμένου να σώσει μια ομάδα μαθητριών που κρατούνται αιχμάλωτες από τους τρομοκράτες.
Αφού καταδικάζει την οργάνωση Χιζμπ-αλ Σαχίντ στη Γενική Συνέλευση των Ηνωμένων Εθνών, η Ελίζαμπεθ συναντιέται με τον Ρώσο Υπουργό Εξωτερικών, προκειμένου να επιτύχει συνεργασία των δύο χωρών στον αγώνα κατά των τρομοκρατών.
Όταν ο πρόεδρος Ντάλτον μαθαίνει ότι ο πιο επικίνδυνος τρομοκράτης του κόσμου κρύβεται στο Ισλαμαμπάντ, στέλνει τον Χένρι, την Τζέιν και τον Χοσέ σε μια επικίνδυνη αποστολή. Στόχος τους: να εξαλείψουν την απειλή.
Η κυβέρνηση των Η.Π.Α. συζητά το ενδεχόμενο δημιουργίας μιας αποστολής για τη διασφάλιση των πυρηνικών όπλων του Πακιστάν. Την ίδια στιγμή, ο Χένρι, η Τζέιν και ο Χοσέ καταδιώκουν τον πιο επικίνδυνο τρομοκράτη της υφηλίου.
Στο φινάλε του δεύτερου κύκλου, η Ελίζαμπεθ έρχεται αντιμέτωπη με μια περίπλοκη πολιτική κατάσταση. Και αυτή τη φορά, στο πλευρό της βρίσκεται ο πρόεδρος Ντάλτον, ο οποίος όμως σκέφτεται να προχωρήσει στην αντικατάστασή της.
