Όταν ένας κατά συρροή βομβιστής αναλαμβάνει δράση και πάλι μετά από 6 χρόνια απουσίας, η Watson ζητά τη βοήθεια του Shinwell Johnson, ενός πρώην ασθενή της που είχε σώσει όταν ήταν ακόμη χειρουργός.
Όταν ο αρχηγός μιας τοπικής συμμορίας απάγει τον Holmes για να τον αναγκάσει να βρει τον υπεύθυνο για μια επίθεση στους άντρες του, ο Holmes και η Watson βρίσκονται μπλεγμένοι σε ένα διεθνές ανθρωποκυνηγητό για ένα ανεκτίμητο, παμπάλαιο έργο τέχνης.
Ο Holmes μαθαίνει ένα μυστικό για την κοπέλα του Captain Gregson όταν εκείνη τον προσλαμβάνει για μια υπόθεση που θέλει να κρατήσει κρυφή από τον σύντροφό της.
Ο Captain Gregson κάνει τα πάντα για να συμπεριλάβει τον Holmes και την Watson στην ομάδα του όταν επιλέγονται για να παραλάβουν έναν έπαινο από τον δήμο για τις υποδειγματικές υπηρεσίες τους.
Ο Holmes και η Watson έχουν πολλούς υπόπτους όταν ερευνούν τον φόνο ενός άνδρα που ζούσε μια κρυφή ζωή ως 'τιμωρός', γνωρίζοντας μέσω διαδικτύου αρπακτικά του σεξ, τα οποία εξευτέλιζε δημόσια.
Ο Holmes και η Watson ερευνούν μια μαζική δολοφονία όταν ένας σεφ και οι πελάτες του δηλητηριάζονται μετά τη διαδικασία δοκιμής ενός μενού που περιείχε δηλητήριο φιδιού.
Ο Shinwell στρέφεται στον Holmes και τη Watson για βοήθεια όταν παγιδεύεται για μια δολοφονία ανάμεσα σε συμμορίες κι εκείνοι έχουν μόλις 3 μέρες για να βρουν τον αληθινό δολοφόνο πριν συλληφθεί ο Shinwell και μπει ξανά στη φυλακή.
Όταν η Watson εμπλέκεται σε μια έρευνα του εισαγγελέα σχετικά με παράνομες συνταγογραφήσεις γιατρών, μαζί με τον Holmes αναζητά το πρόσωπο που χρησιμοποιεί την ιατρική της άδεια για να πουλά ναρκωτικά.
Ο Holmes και η Watson δίνουν μάχη με τον χρόνο για να βρουν μια γυναίκα που έχει παραμείνει αιχμάλωτη για χρόνια πριν ο απαγωγέας της πάρει δραστικά μέτρα για να μη συλληφθεί.
Όταν ο Holmes και η Watson ερευνούν τον φόνο ενός κλόουν στα βόρεια της πολιτείας, ανακαλύπτουν μια σύνδεση ανάμεσα στον θάνατό του και τη δημιουργία ενός νέου ιού που προορίζεται για μαζικό όπλο.
"Ένας άντρας αιχμαλωτίζει ομήρους, συμπεριλαμβανομένης της Joan, και απειλεί να τους εκτελέσει εάν ο Holmes δε βρει το πρόσωπο που ευθύνεται για τον θάνατο του γιου του.
Ο Holmes και η Watson ερευνούν τον φόνο ενός επαγγελματία πρώην παίχτη αθλητικών ηλεκτρονικών παιχνιδιών ο οποίος πέθανε αφού δέχθηκε επίθεση μπροστά στο κοινό του σε ζωντανή μετάδοση.
Η πρώην προστατευόμενη του Holmes, η Kitty Winter, επιστρέφει στη Νέα Υόρκη μετά από μια απουσία τριών χρόνων για να τον προειδοποιήσει ότι ένας δολοφόνος σκοτώνει όλους όσοι εμπλέκονται σε μια υπόθεση που δούλευαν μαζί στο Λονδίνο και ότι οι δυο τους είναι ο επόμενος στόχος.
Οι Joan και Kitty προσπαθούν να αποδείξουν ότι μια σειρά από φόνους, απόρροια μιας παλιάς υπόθεσης την οποία είχαν λύσει ο Sherlock και η Kitty στο Λονδίνο, συνδέονται με μια διεθνή κυβερνητική συνωμοσία με επίκεντρο τη Στρατιωτική Υπηρεσία Πληροφοριών.
"Η αστυνομία καλεί τον Holmes και τη Watson να ερευνήσουν μια ανθρωποκτονία την οποία 'άκουσε' ένα υπερσύγχρονο σύστημα ανίχνευσης πυροβολισμών όταν δεν μπορούν να βρουν απτά στοιχεία ότι διαπράχθηκε κάποιο έγκλημα.
Οι Sherlock και Joan διερωτώνται πόσο καλά γνωρίζουν τον Shinwell όταν διερευνούν την πιθανότητα να είναι εκείνος ο δράστης του ανεξιχνίαστου φόνου ενός μέλους της συμμορίας που ανήκε και να έχει γλιτώσει την καταδίκη.
Οι Holmes και Watson εμπλέκονται σε μία υπόθεση φόνου και μαγείας όταν ερευνούν τον θάνατο ενός μάγου που σκοτώθηκε κατά τη διάρκεια ενός κλασικού κόλπου.
Η Chantal, η σύντροφος του Επιθεωρητή Bell πέφτει θύμα επίθεσης, ενώ στην συνέχεια ο πρώην σύζυγός της δολοφονείται. Οι Holmes και Watson ανακαλύπτουν ότι πρόκειται για μία «στημένη» δολοφονία και αναζητούν έναν ύποπτο πίσω από τα δύο εγκλήματα.
Όταν κάποιος από τους συμμετέχοντες σ' ένα ριάλιτι δολοφονείται, οι Holmes και Watson στρέφουν τις υποψίες τους σ' έναν αντίπαλο, έναν πρώην εγκληματία πολέμου, ο οποίος ίσως είναι ο πιο επιδέξιος δολοφόνος που έχουν αντιμετωπίσει ποτέ.
Οι Holmes και Watson κυνηγούν έναν δυσεύρετο εγκληματία καθώς ένας πόλεμος συμμοριών ξεσπά στη Νέα Υόρκη. Ενώ η αστυνομία της πόλης προσπαθεί να περιορίσει τη βία, οι Holmes και Watson ερευνούν τον φόνο που φαίνεται να προκάλεσε τις συγκρούσεις σε όλη την πόλη.
