Ο Στίτς, που παλιά ονομαζόταν απλά «Πείραμα 626», ζει τώρα στη Γη μαζί με τη Λίλο, τη Νάνι και τους εξωγήινους Τζούμπα και Πλίκλεϋ. Ύστερα από μια σειρά από ατυχή γεγονότα, οι υπόλοιποι εξωγήινοι σαν τον Στίτς, που ανήκαν στο «Πείραμα 625» προσγειώνονται στη Χαβάη και ένας – ένας ενεργοποιούνται και παίρνουν τη μορφή του Στιτς. Μερικοί είναι ελαφρώς ενοχλητικοί, αλλά μερικοί είναι πραγματικά...καταστροφικοί! Τα πλάσματα αυτά καταδιώκουν ο Γκαντού, πρώην συνεργάτης του Τζούμπα και ο Δόκτωρ Ζακ Φον Χάμστερβιλ που θέλει να τα χρησιμοποιήσει για να εκπληρώσει τα σατανικά του σχέδια. Η Λίλο και ο Στίτς ταξιδεύουν στη Χαβάη με σκοπό να εμποδίσουν τους κακούς συνεργάτες να τα πιάσουν και να προσπαθήσουν να μετατρέψουν τη φύση των πειραμάτων από καλή σε κακή.