Μετά το αγωνιώδες φινάλε του τρίτου κύκλου, οι αγαπημένοι πρωταγωνιστές επιστρέφουν για έναν ακόμα συγκλονιστικό κύκλο επεισοδίων, έτοιμοι να δώσουν απαντήσεις σε νέες υποθέσεις και να ζήσουν ακόμα μεγαλύτερες περιπέτειες.
Στην προσπάθειά της να εφαρμόσει το τελικό της σχέδιο, η Ρέμι βρίσκεται αντιμέτωπη με τα συμπτώματα της δηλητηρίασης, τα οποία επιδεινώνονται όλο και περισσότερο.
Μια υπόθεση φέρνει την ομάδα αντιμέτωπη με έναν ενοχλητικό εχθρό. Στο μεταξύ, η Ζαπάτα εξαφανίζεται με έναν παλιό φίλο ενώ η Τζέιν κι ο Γουέλερ συνεχίζουν να αναζητούν τη φιγούρα με την κουκούλα.
Η κλοπή ενός θανάσιμου όπλου οδηγεί την ομάδα στην ανακάλυψη μιας διεθνούς συνωμοσίας. Την ίδια ώρα, η Τζέιν στηρίζει τον Γουέλερ όταν ένα πρόσωπο από το παρελθόν του ανακινεί επώδυνες αναμνήσεις.
Την ώρα που ένας κακοποιός που διψά για εκδίκηση απειλεί το FBI, ο Γουέλερ επαναπροσδιορίζει τις προτεραιότητές του, η Πάτερσον εξερευνά ένα νέο ενδιαφέρον και η Ζαπάτα με τον Ριντ προσπαθούν να διαχειριστούν τη συγκατοίκησή τους.
Την ώρα που ένας κακοποιός που διψά για εκδίκηση απειλεί το FBI, ο Γουέλερ επαναπροσδιορίζει τις προτεραιότητές του, η Πάτερσον εξερευνά ένα νέο ενδιαφέρον και η Ζαπάτα με τον Ριντ προσπαθούν να διαχειριστούν τη συγκατοίκησή τους.
Στο φινάλε του κύκλου, η ομάδα ξεκινά μια διεθνή αποστολή για να σταματήσει μια επίθεση. Στο μεταξύ, η Μάντελιν προσπαθεί να αντιστρέψει τους όρους καθώς οι εσωτερικές διαφωνίες απειλούν τις σχέσεις μέσα στην ομάδα.
Ο Ντόμινικ θέτει σε εφαρμογή το καταστροφικό σχέδιο της Μάντελιν ενώ η ομάδα προσπαθεί να τον σταματήσει. Στο μεταξύ, η ένταση αυξάνεται καθώς μυστικά του παρελθόντος αρχίζουν να αποκαλύπτονται.
