Τα εγκαίνια του τμήματος επειγόντων περιστατικών διακόπτονται από την 'έφοδο' θυμάτων τροχαίου, κάτι που αναγκάζει τη διευθύντρια του νοσοκομείου Sharon Goodwin και την ομάδα της να δουλεύουν μανιωδώς για να φροντίσουν τους ασθενείς.
Καθώς ο Dr. Ethan Choi φροντίζει μια έφηβη με αιμορραγία, ανακαλύπτει ότι το κορίτσι έχει μόλις γεννήσει, κάτι που οδηγεί σε μια μανιώδη αναζήτηση για το εγκαταλελειμμένο βρέφος.
Όταν ο Dr. Conor Rhodes αναλαμβάνει την υπόθεση ενός στενού οικογενειακού φίλου που έχει τραυματιστεί από θραύσματα γυαλιού, συναντά ξανά την αδερφή του, Claire Rhodes, και αναγκάζεται να αντιμετωπίσει το παρελθόν του.
Όταν πέφτουν πυροβολισμοί έξω από ένα θέατρο, οι γιατροί του Chicago Med σπεύδουν να φροντίσουν τα θύματα ενώ η διευθύντρια Sharon Goodwin επιχειρεί να κρατήσει τον Τύπο μακριά.
Μετά από μια επίθεση με μαχαίρι, ένα μέλος της ομάδας βρίσκεται σε κίνδυνο και η κατάστασή του επιδεινώνεται ξαφνικά ενώ οι γιατροί Dr. Connor Rhodes και Dr. Toni Zanetti δίνουν μάχη με τον χρόνο.
Δύο λαθρεπιβάτες σε αεροπλάνο διακομίζονται στο νοσοκομείο τραυματισμένοι από το ταξίδι και στη συνέχεια η Sharon Goodwin δέχεται επίσκεψη από το Υπουργείο Εσωτερικής Ασφάλειας των ΗΠΑ σχετικά με τους παράτυπους μετανάστες.
Όταν κάποια νομικά ζητήματα περιπλέκουν μια σωτήρια μεταμόσχευση μυελού των οστών, η Sharon Goodwin πρέπει να αποφασίσει εάν θα αγνοήσει σαφείς εντολές ή θα περιμένει, θέτοντας τη ζωή ενός ασθενή σε κίνδυνο.
Η Dr. Manning επιστρέφει από την άδεια μητρότητας και βοηθά στη φροντίδα μιας έφηβης με μακροχρόνιο ιστορικό ιατρικών θεμάτων. Ο Dr. Choi αναλαμβάνει έναν παλιό συνάδελφο από το Ναυτικό ο οποίος ίσως πάσχει από μια σοβαρή ασθένεια που απειλεί τη ζωή του.
Ο Dr. Halstead επαναφέρει στη ζωή έναν καρκινοπαθή ασθενή χωρίς ελπίδα ανάρρωσης, ο οποίος είχε εκδώσει εντολή 'μη ανάνηψης' και οι συνέπειες της πράξης του γιατρού περιλαμβάνουν την άμεση απομάκρυνσή του από την υπόθεση και μια εκκρεμή μήνυση κατά του νοσοκομείου.
Η νοσοκόμα Lockwood συλλαμβάνεται επειδή αρνείται να παραβιάσει τους κανόνες του νοσοκομείου και να πάρει αίμα από έναν ασθενή που πιθανόν οδηγούσε υπό την επήρεια, χωρίς τη συγκατάθεσή του.
Ο Dr. Halstead και η Sharon Goodwin αντιμετωπίζουν έναν σύζυγο που σκοπεύει να γονιμοποιήσει τα ωάρια της γυναίκας του που πέθανε πρόσφατα, αλλά σύντομα ανακαλύπτουν σημαντικές πληροφορίες που προκαλούν σε όλους έκπληξη.
Ένας αλλοπρόσαλλος ασθενής έρχεται στα επείγοντα λέγοντας ότι η καρδιά του χτυπά μέσα στο κεφάλι του και παίρνει δραστικά μέτρα για να τη σταματήσει, κάτι που κάνει τους Dr. Choi και Dr. Charles να προσπαθούν να βρουν το καλύτερο σχέδιο δράσης.
Οι Dr. Manning και Dr. Charles αντιμετωπίζουν μια 16χρονη ασθενή που υποφέρει από πόνους στην κοιλιά και η οποία αρνείται πεισματικά να πάρει φάρμακα φοβούμενη ότι θα καταλήξει σαν τον τοξικομανή πατέρα της.
Όταν οι Dr. Rhodes και Dr. Downey φροντίζουν έναν ασθενή με πολλαπλά θέματα υγείας και προβλήματα με την καρδιά του, ανακαλύπτουν ότι μπορεί να είχε λάβει λάθος διάγνωση και διαφωνούν ως προς τον τρόπο αντιμετώπισης.
Η April και ο Dr. Halstead φροντίζουν έναν αλκοολικό άστεγο άνδρα με σπασμένο πόδι, αλλά δεν συμφωνούν στο πώς πρέπει να αντιμετωπίσουν την ασθένειά του.
