Μετά το χωρισμό του από τη Στέφανι, ο Καρλ Άλεν πέφτει σε βαθιά κατάθλιψη. Κλεισμένος στον εαυτό του και με υπερβολικά χαμηλή αυτοεκτίμηση, ο Καρλ αισθάνεται πως έχει «κολλήσει» για τα καλά. Τώρα πια όλα του φταίνε και τίποτε δεν φαίνεται να μπορεί να τον βοηθήσει. Η δουλειά του στην τράπεζα είναι απίστευτα βαρετή, αποφεύγει να συναντά τον «κολλητό» του Πίτερ και «σκοτώνει» το χρόνο του παρακολουθώντας τηλεόραση με τις ώρες.
Η τυχαία συνάντησή του με τον Νικ, πρώην συμμαθητή του, έρχεται να «ταράξει τα νερά» της μοναξιάς του προς το καλύτερο. Όταν ο τελευταίος πληροφορείται τα προβλήματα του Καρλ, του προτείνει να παρακολουθήσει ένα πρόγραμμα αυτοβοήθειας του γκουρού Τέρενς Μπάντλεϊ. Η προϋπόθεση είναι μια και μοναδική: από δω και πέρα, ο Καρλ πρέπει να λέει «ναι» σε όλους και όλα! Μια συμβουλή που ο μοναχικός τραπεζικός υπάλληλος δεν διστάζει να ακολουθήσει πιστά. Και τότε συμβαίνει το θαύμα. Μια απρόσμενη προαγωγή στη δουλειά του και η γνωριμία του με την πανέμορφη Άλισον ανεβάζουν το ηθικό του Καρλ και τον πείθουν πως μόνο λέγοντας «ναι» μπορείς να επιτύχεις στη ζωή. Μήπως όμως έχει παρεξηγήσει κάτι; Μήπως τα πράγματα δεν είναι πάντα έτσι; Μήπως ο Καρλ πρέπει να αναθεωρήσει τις απόψεις του και να συνειδητοποιήσει πως ο ίδιος πρέπει να επιλέγει τα «ναι» και τα «όχι» στη ζωή του; Μια σειρά από ευτράπελα και τραγελαφικές καταστάσεις θα βοηθήσουν τον Καρλ να βρει το δρόμο του…
Στην καρέκλα του σκηνοθέτη του "Ναι Σε Όλα" συναντάμε τον Πέιτον Ριντ (“The Break-Up,” “Bring It On”), ενώ το σενάριο φέρει την υπογραφή των Νίκολας Στόλερ, Τζάραντ Πολ και Άντριου Μόγκελ και βασίζεται στο ομώνυμο βιβλίο του Ντάνι Γουάλας. Στην ταινία συμπρωταγωνιστεί η Ζόι Ντεσανέλ (Bridge to Terabithia”), o Μπράντλεϊ Κούπερ (“Wedding Crashers”), ο Τζον Μάικλ Χίγκινς (“Fred Claus”) και ο Τέρενς Σταμπ (“Get Smart”). Το καστ συμπληρώνουν οι Ρις Ντάρμπι, Ντάνι Μάστερσον, Φιονούλα Φλάναγκαν, Σάσα Αλεξάντερ, Μόλι Σιμς, Μπρεντ Μπρίσκο, Ρόκι Κάρολ, Τζον Κόθραν και Σπένσερ Γκάρετ.