Οι Dr. Manning και Dr. Rhodes έχουν αναλάβει διαφορετικές περίπλοκες υποθέσεις που αφορούν σε άρρωστα μωρά και σύντομα ανακαλύπτουν ότι οι δυο περιπτώσεις μπορεί τελικά να συνδέονται.
Η Dr. Manning και ο τεταρτοετής φοιτητής ιατρικής Jeff Clarke αναγκάζονται να ερευνήσουν μια μυστηριώδη ασθένεια όταν ένας Ινδονήσιος που δεν μιλά αγγλικά καταφτάνει στο νοσοκομείο σε κακή κατάσταση.
Διάφοροι ασθενείς ταλαιπωρούνται από την ίδια σπάνια μόλυνση, κάτι που αναγκάζει την επιδημιολόγο κόρη του Dr. Charles, τη Robyn, να έρθει στο νοσοκομείο για να βρει τον κοινό σύνδεσμο.
Η ασθενής των Dr. Rhodes και Dr. Charles που περιμένει τη μεταμόσχευση καρδιάς εμπλέκεται σε αυτοκινητιστικό, αποκαλύπτοντας θέματα που θα μπορούσαν να περιπλέξουν την εγχείρηση.
Η νύχτα είναι μεγάλη στη βραδινή βάρδια του νοσοκομείου, ειδικά για την Dr. Reese, η οποία καλείται να ανακοινώσει τον θάνατο ασθενούς πάνω από μία φορές.
Ο Dr. Rhodes πείθει τον Dr. Latham να τον ακολουθήσει σε ένα ιατρικό ταξίδι εκτός πόλης, κάτι που δοκιμάζει τα θέματα προσωπικότητας που αντιμετωπίζει ο Latham.
Οι γιατροί και οι νοσοκόμες του Chicago Med αντιμετωπίζουν μεγάλη εισροή τραυματιών, όταν μια καραμπόλα μες στη νύχτα φτάνει το νοσοκομείο στα όριά του.
Ο Dr. Rhodes φροντίζει έναν ασθενή του οποίου το ατύχημα παίζεται παντού στα κοινωνικά μέσα και η April γίνεται φίλη με μια νεαρή γυναίκα με προβληματική καρδιά.
Οι Dr. Choi και Dr. Halstead διαφωνούν για το πώς να φροντίσουν έναν ασθενή με συμπτώματα εγκεφαλικού ενώ η Dr. Manning παρακολουθεί τα προβλήματα μιας οικογένειας να ξετυλίγονται ενώ φροντίζει τον νεαρό γιο τους που έπεσε στο ποτάμι.
Ένας χάκερ που ζητά λύτρα κλείνει το σύστημα δεδομένων του νοσοκομείου, αναγκάζοντας τους γιατρούς να κάνουν διαγνώσεις σε ασθενείς χωρίς τη βοήθεια της τεχνολογίας.
Η δουλειά μπλέκεται με τα προσωπικά για τον Dr. Halstead όταν ο πατέρας του, ο οποίος δεν τον βοήθησε ποτέ, εισάγεται στον νοσοκομείο παρά τη θέλησή του.
Ένας καινούριος επιτυχημένος γιατρός έρχεται στο Chicago Med προκαλώντας ανταγωνισμό στον Dr. Rhodes και ένα νέο πρόσωπο καταφτάνει στο νοσοκομείο στο φινάλε της σεζόν.