Το Will & Grace τοποθετείται στη Νέα Υόρκη, και επικεντρώνεται στον Will Truman, έναν ομοφυλόφιλο δικηγόρο, και την καλύτερή του φίλη την Grace Adler, μια εργαζόμενη γυναίκα εβραϊκής καταγωγής.