Ο γιατρός Ρόμπερτ Νέβιλ, εξαιτίας ενός πειραματικού εμβολίου, καταφέρνει να επιβιώσει μετά από έναν πόλεμο με βιολογικά όπλα. Επιβιώνουν όμως και δεκάδες μεταλλαγμένα όντα που κυκλοφορούν μόνο τη νύχτα και αυτοαποκαλούνται «Οικογένεια». Θεωρώντας τον γιατρό εκπρόσωπο μιας επιστήμης, που συνέβαλε στην καταστροφή, οι μεταλλαγμένοι έχουν βάλει σκοπό τους να τον εξοντώσουν...
Πρόκειται για τη δεύτερη διασκευή σε ταινία του μυθιστορήματος επιστημονικής φαντασίας του Ρίτσαρντ Μάθιεσον «I am legend». Η πρώτη ταινία γυρίστηκε το 1964 με πρωταγωνιστή τον Βίνσεντ Πράις και τίτλο «Last Man on Earth». Το 2007 γυρίστηκε και τρίτη ταινία βασισμένη στη νουβέλα του Μάθιεσον με πρωταγωνιστή τον Γουίλ Σμιθ.
«Ο άνθρωπος που αντίκρισε την κόλαση» γυρίστηκε στο κέντρο του Λος Άντζελες, απογεύματα Σαββάτου γιατί στην συγκεκριμένη περιοχή υπήρχαν αποκλειστικά κτίρια με γραφεία και έτσι ήταν άδεια τις συγκεκριμένες ώρες.