Η Meredith και ο Derek ανακαλύπτουν το επόμενο πρωί ότι η σχέση τους έχει περάσει σε άλλα επίπεδα. Η Cristina βάζει στο μάτι ένα στρατιωτικό γιατρό που έφερε έναν ασθενή, ενώ ο διευθυντής μαθαίνει ότι η κατάταξη του Seattle Grace έπεσε.
Η Meredith και ο Derek ανακαλύπτουν το επόμενο πρωί ότι η σχέση τους έχει περάσει σε άλλα επίπεδα. Η Cristina βάζει στο μάτι ένα στρατιωτικό γιατρό που έφερε έναν ασθενή, ενώ ο διευθυντής μαθαίνει ότι η κατάταξη του Seattle Grace έπεσε.
Μια διαρροή στις εγκαταστάσεις πανικοβάλει το Seattle Grace, την ώρα που ο Διευθυντής προσπαθεί να βρει νέους τρόπους για να αναβαθμίσει το νοσοκομείο. Ο Derek, από την πλευρά του, ελπίζει να κάνει κάποιες αλλαγές στο σπίτι της Meredith.
Μια διαρροή στις εγκαταστάσεις πανικοβάλει το Seattle Grace, την ώρα που ο Διευθυντής προσπαθεί να βρει νέους τρόπους για να αναβαθμίσει το νοσοκομείο. Ο Derek, από την πλευρά του, ελπίζει να κάνει κάποιες αλλαγές στο σπίτι της Meredith.
Ο Derek παίρνει μόνο εκείνος τα εύσημα για τη νευρολογική μελέτη την οποία την έκανε μαζί με τη Meredith. Η Lexie προσπαθεί να κάνει τον George να την δει ερωτικά. Τέλος, ο Sloan δίνει συμβουλές συναισθηματικής φύσεως στην Callie.
Ο διευθυντής δίνει στην Bailey περισσότερες ευθύνες και αρμοδιότητες. Της αναθέτει όμως και μία δύσκολη εγχείριση. Την ίδια στιγμή, ο νέος επικεφαλής προκαλεί τους ειδικευόμενους γιατρούς σχετικά με τις μεθόδους και τις γνώσεις τους.
Ο διευθυντής δίνει στην Bailey περισσότερες ευθύνες και αρμοδιότητες. Της αναθέτει όμως και μία δύσκολη εγχείριση. Την ίδια στιγμή, ο νέος επικεφαλής προκαλεί τους ειδικευόμενους γιατρούς σχετικά με τις μεθόδους και τις γνώσεις τους.
Ο Derek ζητά τη συμβουλή της Bailey, καθώς αισθάνεται ότι η Cristina μπαίνει ανάμεσα σε αυτόν και τη Meredith. Η Erica σοκάρεται όταν ανακαλύπτει τη σχέση ενός συναδέλφου της μ' έναν ασθενή που βρίσκεται εκεί πολύ καιρό.
Η Meredith, η Cristina και η Bailey προσπαθούν να σώσουν τη Lexie και τη Sadie, όταν μία εγχείριση ρουτίνας καταλήγει πολύ άσχημα. Την ίδια ώρα, ο Owen και ο Derek κουράρουν έναν άντρα ο οποίος τραυματίστηκε σοβαρά ενώ υπνοβατούσε.
Η Meredith, η Cristina και η Bailey προσπαθούν να σώσουν τη Lexie και τη Sadie, όταν μία εγχείριση ρουτίνας καταλήγει πολύ άσχημα. Την ίδια ώρα, ο Owen και ο Derek κουράρουν έναν άντρα ο οποίος τραυματίστηκε σοβαρά ενώ υπνοβατούσε.
Η παρουσία ενός θανατοποινίτη προκαλεί θυμό στον Derek και έριδες ανάμεσα στη Meredith και την Cristina. Στο μεταξύ, η Callie και ο Sloan συνεργάζονται προκειμένου να ξεπεράσουν τον πόθο που νιώθουν για τη Sadie και την Lexie αντίστοιχα.
Η παρουσία ενός θανατοποινίτη προκαλεί θυμό στον Derek και έριδες ανάμεσα στη Meredith και την Cristina. Στο μεταξύ, η Callie και ο Sloan συνεργάζονται προκειμένου να ξεπεράσουν τον πόθο που νιώθουν για τη Sadie και την Lexie αντίστοιχα.
Η Bailey απελπίζεται όταν η κατάσταση ενός μικρού αγοριού χειροτερεύει και όλοι σπεύδουν να του βρουν μόσχευμα. Ανάμεσα τους και η Meredith, η οποία σκέφτεται σοβαρά την επιθυμία ενός ασθενή θανατοποινίτη να πεθάνει πριν την εκτέλεση.
Η Bailey απελπίζεται όταν η κατάσταση ενός μικρού αγοριού χειροτερεύει και όλοι σπεύδουν να του βρουν μόσχευμα. Ανάμεσα τους και η Meredith, η οποία σκέφτεται σοβαρά την επιθυμία ενός ασθενή θανατοποινίτη να πεθάνει πριν την εκτέλεση.
Ο Derek έχει αγοράσει δαχτυλίδι αρραβώνων για τη Meredith και ψάχνει τον καλύτερο τρόπο για να της κάνει πρόταση γάμου. Παράλληλα η Lexie απαιτεί από τον Mark να κοινοποιήσει τη σχέση τους.
Ο Derek κλονίζεται όταν κατά τη διάρκεια του χειρουργείου έρχεται σε διαφωνία με την Addison για το ποια είναι η καταλληλότερη θεραπεία για την έγκυο ασθενή τους. Η Bailey ενοχλείται από τη συστατική επιστολή που της έδωσε ο διευθυντής.
Ο Derek κλονίζεται όταν κατά τη διάρκεια του χειρουργείου έρχεται σε διαφωνία με την Addison για το ποια είναι η καταλληλότερη θεραπεία για την έγκυο ασθενή τους. Η Bailey ενοχλείται από τη συστατική επιστολή που της έδωσε ο διευθυντής.
Αφού όλες οι προσπάθειες των συναδέλφων του Derek να τον πείσουν να επιστρέψει στη δουλειά ναυαγούν, η Meredith αναλαμβάνει να το πετύχει. Στο μεταξύ, η Izzie κάνει τα πάντα προκειμένου να κρατήσει κρυφή την ασθένεια της.
Αφού όλες οι προσπάθειες των συναδέλφων του Derek να τον πείσουν να επιστρέψει στη δουλειά ναυαγούν, η Meredith αναλαμβάνει να το πετύχει. Στο μεταξύ, η Izzie κάνει τα πάντα προκειμένου να κρατήσει κρυφή την ασθένεια της.
Η Izzie εμπλέκεται στα γαμήλια σχέδια του Derek, ενώ η ασθένεια της δημιουργεί προβλήματα στον Alex, ο οποίος παγώνει κατά τη διάρκεια της επέμβασής της. Στο μεταξύ, ο πατέρας της Callie δεν χαίρεται που γνωρίζει την αγαπημένη της.
Η Izzie εμπλέκεται στα γαμήλια σχέδια του Derek, ενώ η ασθένεια της δημιουργεί προβλήματα στον Alex, ο οποίος παγώνει κατά τη διάρκεια της επέμβασής της. Στο μεταξύ, ο πατέρας της Callie δεν χαίρεται που γνωρίζει την αγαπημένη της.
Καθώς η Meredith, ο Derek και όλοι οι φίλοι τους ετοιμάζονται για το γαμήλιο γεγονός μία ομάδα φοιτητών μεταφέρεται εσπευσμένα στην Εντατική. Στο μεταξύ, η Izzie φοβάται τα χειρότερα όταν αντιμετωπίζει γνώριμα συμπτώματα.
Στο πρώτο μέρος του δίωρου φινάλε η Izzie περνάει το χρόνο της με έναν καρκινοπαθή, ενώ παράλληλα προβληματίζεται αν θα κάνει η όχι την επικίνδυνη εγχείριση. Ο Mark είναι έτοιμος να περάσει στο επόμενο στάδιο στη σχέση του με την Lexie.
Στο φινάλε του 5ου κύκλου ο George δίνει κάποια εκπληκτικά νέα στην Bailey, ενώ οι φίλοι της Izzie αγωνιούν για την ανάρρωση της μετά την εγχείριση. Η Bailey στεναχωριέται που πέρασε στο πρόγραμμα παιδιατρικής.
Στο πρώτο μέρος του δίωρου φινάλε η Izzie περνάει το χρόνο της με έναν καρκινοπαθή, ενώ παράλληλα προβληματίζεται αν θα κάνει η όχι την επικίνδυνη εγχείριση. Ο Mark είναι έτοιμος να περάσει στο επόμενο στάδιο στη σχέση του με την Lexie.
