Η Τζιοβάνα Μετζοτζόρνο γεννήθηκε το 1974 στη Ρώμη. Εργάστηκε στο θεατρικό εργαστήρι του Πίτερ Μπρουκ για δυο χρόνια και ένας από τους πρώτους της ρόλους ήταν αυτός της Οφηλίας στον "Άμλετ", σε σκηνοθεσία του ίδιου. Πρώτος της κινηματογραφικός ρόλος ήταν στο "Il Viaggio Della Sposa" το 1997, του Σέρτζιο Ρουμπίνι, για το οποίο τιμήθηκε με βραβείο Nastro d' Argento ως καλύτερη πρωτοεμφανιζόμενη ηθοποιός. Με το ίδιο βραβείο ως καλύτερη ηθοποιός τιμήθηκε το 1998 για το "Del Perduto Amore" του Μικέλε Πλατσίντο και το 2000 συμμετείχε στην τηλεοπτική μεταφορά των "Αθλίων" με τον Ζεράρ Ντεπαρντιέ και τον Τζον Μάλκοβιτς. Το 2007 την απολαύσαμε ως Φερμίνα Δάσα στην κινηματογραφική μεταφορά του βιβλίου του Μάρκες "Ο Έρωτας στα Χρόνια της Χολέρας". Το 2008 συμμετείχε στο φιλμ του Βιμ Βέντερς "Palermo Shooting".